牛大力主要化学成分及药理作用的研究进展

〔摘要〕 牛大力是一种常见于两广地区的药用植物，其主要活性成分为黄酮类化合物和多糖，但目前牛大力改善疾病的具体机制尚不明确。本文通过对牛大力的主要化学成分和其对免疫系统及肝脏、呼吸系统、造血系统方面的药理作用进行归纳和总结，以期为系统开发其药用资源提供参考。

〔关键词〕 牛大力;药用成分;免疫系统

〔中图分类号〕R284;R285       〔文献标志码〕A       〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.04.024

Research Progress on the Main Constituents of Millettia speciose Champ and its

Pharmacological Effects

WU Yuerong， PENG Lishan， XIAO Jian*

（Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530001， China）

〔Abstract〕 Millettia speciose Champ is a common medicinal plant in Guangdong and Guangxi. Its main active components are flavonoids and polysaccharides， but the specific mechanism of Millettia speciose Champ to improve the disease is currently not clear. In this paper， the main chemical components of Millettia speciose Champ and its pharmacological effects on immune system， liver， respiratory system and hematopoietic system diseases were summarized， in order to provide reference for the systematic development of its medicinal resources.

〔Keywords〕 Millettia speciosa Champ; medicinal ingredients; immune system

牛大力為豆科崖豆藤属美丽崖豆藤（Millettia speciose Champ）的植物的根部，又名甜牛大力、美丽崖豆藤等，在民间也常食用牛大力茎部。牛大力主产于广西，同时广东、海南和越南等地都有分布。牛大力除了可以补腰肾、强筋络骨外，对免疫功能、呼吸系统疾病、造血系统疾病和肝脏等均有不同程度的影响，如促进免疫系统恢复、镇咳平喘、提高造血细胞数量及功能和保护肝脏等作用[1]。牛大力的主要化学成分——多糖及黄酮类化合物与改善疾病、提高免疫功能关系密切。本文对牛大力黄酮类化合物和多糖成分及其药理作用进行总结，以期为牛大力药用资源的开发提供参考。

1 牛大力的主要化学成分

1.1  黄酮类化合物

牛大力根部分离出的黄酮类化合物包括高丽槐素、紫檀素类化合物和异甘草素等[2]，其中高丽槐素是检验牛大力质量的一个重要标准。前期研究发现甜、苦牛大力均含高丽槐素，甜牛大力中高丽槐素含量则远高于苦牛大力含量[3]。高丽槐素在抑制肿瘤、抑制细菌活性等均有一定作用[4-5]。牛大力分离出的紫檀素类化合物主要包括美迪紫檀素和高紫檀素两种，紫檀素类化合物在自然界中分布广泛，也是多种药物的有效成分之一，研究表明其具有抑制金黄色葡萄球菌活性、抑制肝癌细胞增殖、抑制人结肠癌细胞增殖、抗氧化等多种功效[6]。异甘草素最先是从甘草根部及茎中分离出的一类黄酮类化合物，异甘草素可以通过抑制IL-Iβ、IL-6等炎性因子的活性起到保护肠道功能、修复受损血管的作用[7-8]，异甘草素也可以抑制人肝癌细胞增殖[9]、胶质瘤干细胞增殖及分化[10]等而发挥出多种功效。牛大力可以改善多种疾病的症状和预后，可能和黄酮类化合物生物学活性有一定的关系。

1.2  多糖

目前牛大力多糖成分提取最常采用方法是传统的水煮醇沉法。经提纯后分析牛大力多糖成分，发现其主要由鼠李糖、岩藻糖、果胶糖、五碳醛糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖等构成[11]。牛大力中的多糖成分可以降低糖尿病小鼠空腹血糖值，并提高空腹时血清中胰岛素表达[12]。牛大力根茎多糖成分MSCP2与免疫调节相关[13]。研究表明牛大力中多糖成分对肝细胞功能和结构有保护作用，能对小鼠急性肝损伤引起的肝肿大有明显的抑制效果，故多糖可能具备一定的抗肝炎作用，同时牛大力中黄酮类化合物可协同多糖参与抗炎过程[14]。多糖和人体各种疾病的相关性也是牛大力研究热点之一，将在下文中详述。

2 牛大力的主要药理作用

2.1  牛大力对免疫系统的影响

机体的免疫系统是由免疫器官、免疫细胞和免疫分子构成的，其具有防御、监视和自身稳定等功能。研究表明牛大力与T淋巴细胞的增殖、巨噬细胞的功能和某些炎症因子的分泌有关[15]。环磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）是一种抑制免疫功能的烷化剂，常用于制备小鼠的免疫抑制模型。研究表明CTX注射后建立的小鼠免疫抑制模型，各组小鼠经牛大力醇提液灌胃后巨噬细胞吞噬指数上升，当牛大力醇提液达一定剂量时小鼠的免疫器官如胸腺和脾脏质量增加，说明牛大力能在某种程度上增强免疫细胞免疫的作用和激活单核-巨噬细胞系统，同时对免疫器官也有正向促进作用[16]。牛大力同样可促进免疫抑制小鼠体液免疫功能的恢复[17]。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）介导的炎症反应和TLRs家族有关，其家族下游的NF-κB可以和IκB-α形成复合物，当加入LPS后复合物减少，机体出现炎症反应;在牛大力多糖干预后，复合物形成增多，使得一些炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α的表达下调，说明牛大力具有一定的抗炎能力[18]。吕世静等[19]发现牛大力能提高IL-2的活性。但并非任意剂量的牛大力对免疫系统都呈正向调节作用。当牛大力多糖浓度低于125 μg/mL时可促进T细胞增殖，当多糖浓度大于160 μg/mL时发现T细胞的增殖减少，并对剂量有依赖性，说牛大力对于免疫细胞的调节作用可随多糖浓度变化而改变[20]。王柳萍等[15]发现牛大力可以促进小鼠T淋巴细胞上TNF-α和IL-6的表达，TNF-α与T淋巴细胞活化关系密切并诱导IL-6生成，IL-6也可以促进T淋巴细胞的增殖分化。牛大力在一定剂量时对免疫系统呈正向调节作用，可促进免疫细胞增殖、活化及功能提高和改善免疫抑制，牛大力对免疫功能的作用有待于相关学者进一步的深入研究。

2.2  牛大力对肝脏的影响

肝脏作为人体内最大的实质性脏器，具有代谢、解毒、造血、凝血、分泌胆汁等功能。研究发现经牛大力干预后的急性肝损伤和急性酒精中毒肝损伤模型小鼠血清中AST和ALT值呈下降趋势，肝损伤导致小鼠肝脏异常肿大的情况也有所好转，说明牛大力可改善肝脏功能[21]。曹志方[22]同样证实了牛大力对肝脏的保护作用，且与牛大力中的多糖成分有关;多糖能显著抑制急性肝损伤引起的肝脏肿大，对肝脏内部组织结构起支撑作用，并保护肝细胞功能。肝纤维化致使肝脏结构、功能出现异常病理改变，在服用牛大力水提液后斑马鱼肝脏组织结构趋于稳定，肝细胞肿胀、变形、坏死情况较模型对照组明显改善[23]。虽然目前研究表明牛大力可以改善肝脏功能，但具体机制和原理尚未明确，希望后续的研究能填补这一块的空缺。

2.3  牛大力对呼吸系统的影響

呼吸系统的主要功能是使机体参与氧气和二氧化碳的交换，当呼吸系统出现问题时可产生咳嗽、咳痰、咯血、哮鸣、胸痛等症状。研究表明牛大力水提液可以减少豚鼠咳嗽模型组咳嗽次数，增长咳嗽间隔时间，说明发现牛大力水提液具有镇咳、平喘的功效[24]。牛大力通过抑制急性肺损伤小鼠炎症反应从而改善疾病症状，其机制可能是通过降低NF-κB p65蛋白水平完成的[25]。也有文献记载，牛大力对寒咳、风温肺热、肺结核、慢性支气管炎等有一定的治疗作用[26]，但具体作用机制和靶点也尚未明确。

2.4  牛大力对造血功能的影响

造血系统由造血器官和造血细胞构成。临床上许多疾病如肿瘤需要放射线治疗，而放疗往往造成造血系统损伤，是辐射致死的最常见原因之一。陈晓白等[27]通过60Coγ射线照射建立小鼠造血系统损伤模型，发现模型组小鼠经不同浓度牛大力水提液灌胃后体内红细胞、白细胞和血小板数目提高，且脾细胞DNA的损伤得到修复。也有研究表明牛大力能提高亚健康小鼠造血系统中红细胞数、血红蛋白值和红细胞占全血容积的百分比[28]。以上研究结果表明牛大力可促进小鼠造血细胞生成，但其具体机制有待进一步研究。也有研究表明牛大力中的黄酮类成分可以和凝血酶活性位点相结合，从而产生抗凝血的功效[29]。

3 展望

早在明代末期的《生草药性备要》中就有关于牛大力的记载：“壮筋活络，补虚润肺。治腰腿痛，风湿痹痛，慢性肝炎，肺结核”[30]。作为一种历史悠久的传统中药，牛大力除被添加到食物和药酒外，也被不少厂家开发应用到相关保健品，如牛大力速溶茶、保健饮料等[31-32]，说明牛大力具有广阔的市场。多种研究都表明牛大力对于免疫、肝脏、呼吸和造血等相关疾病具有修复、保护的作用，也有研究表明牛大力具有抗氧化[33]、抗疲劳[34]、降尿酸[35]、降血糖[36]、抑制破骨细胞活性[37]等功效。目前对于牛大力的化学成分和药理作用研究尚处于基础研究阶段，希望今后能进一步研究牛大力的临床应用，从而不断提升和开发牛大力的药用价值。

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〔收稿日期〕2019-11-06

〔基金项目〕国家自然科学基金项目（81860780）;2018年广西中医药大学校级课题（2018QN017）。

〔作者简介〕伍月榕，女，在读硕士研究生，研究方向：抗感染免疫与免疫调节。

〔通讯作者〕*肖  健，男，教授，硕士研究生导师，E-mail：78782133@qq.com。